很多年以來，科學(xué)家們一直在探索尋找****的新藥，而在新藥尋找的路上，科學(xué)家們也經(jīng)過了不斷的嘗試、不斷的失敗，*終有些研究人員很幸運找到了****的良方，而很多研究者一直在追逐新藥的路上不斷努力，本文中小編就盤點了近年來科學(xué)家在新藥發(fā)現(xiàn)研究領(lǐng)域內(nèi)的一些重磅級研究，與各位一起學(xué)習(xí)！
【1】重磅！Nature子刊發(fā)現(xiàn)**瘧疾的新藥
DOI： 10.1038/NCOMMS14193
來自海德堡大學(xué)醫(yī)院德國感染研究中心（DZIF）的科學(xué)家開發(fā)出的一種新型化合物可以**人源化小鼠身上的重癥瘧疾。
重癥瘧疾由惡性瘧原蟲引起，會導(dǎo)致危險的循環(huán)系統(tǒng)**以及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。如果感染者未得到及時**，就可能死亡。一方面，現(xiàn)在用的**青蒿琥酯和奎寧具有一定副作用，另一方面越來越多的寄生蟲對這兩個**產(chǎn)生了耐藥性。因此開發(fā)出具有新的作用機(jī)理的新藥迫在眉睫。
“我們急需**重度瘧疾的新藥?！焙５卤ご髮W(xué)DZIF科學(xué)家Michael Lanzer教授說道。在一項DZIF的項目中，他和他的研究團(tuán)隊一起開發(fā)出了頭個具有潛力的候選**SC83288，這個名字平凡的候選**有著他們正需要的性質(zhì)，已經(jīng)成功用于**人源化小鼠身上的重度瘧疾。
【2】Cancer Lett：德國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可有效**的候選新藥
DOI： 10.1016/j.canlet.2016.12.029
*近，來自德國的科學(xué)家們在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Letters上發(fā)表了一篇新文章，他們在這篇文章中介紹了一種新型抗腫瘤小分子**能夠通過抑制MNK1的激酶活性達(dá)到**效果。
*近幾年，mRNA翻譯起始過程作為一種開發(fā)癌癥**方法的新靶點得到了越來越多的關(guān)注。癌基因產(chǎn)物eIF4E是MNK1的一種主要底物，也是癌癥相關(guān)PI3K和MAPK信號途徑的交匯點。而MNK1也與細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)，因此MNK1成為開發(fā)癌癥**方法的一個很有前景的新靶點。
在這項研究中，研究人員通過高通量篩選和先導(dǎo)優(yōu)化過程找到了一種新型MNK1小分子抑制劑——BAY1143269。在激酶實驗中，BAY1143269表現(xiàn)出對MNK1的強(qiáng)力和特異性抑制。
【3】Sci Rep：韓國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制血管生成**卵巢癌的潛在新藥
doi： 10.1038/srep39334
胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白5（IGFBP-5）在細(xì)胞生長，分化和凋亡過程中有重要作用。
*近來自韓國的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊Scientific Reports上發(fā)表了一項新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)IGFBP5的表達(dá)在卵巢癌組織中出現(xiàn)明顯下調(diào)。他們認(rèn)為IGFBP5可能具有腫瘤抑制因子功能，并對該分子的功能重要性進(jìn)行了研究。
為了確定IGFBP-5的功能區(qū)域，他們構(gòu)建了該分子的截短體突變，研究不同區(qū)域?qū)δ[瘤生長的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)IGFBP-5的C端區(qū)域能夠顯著抑制卵巢癌異種移植模型體內(nèi)腫瘤的生長。他們又通過多肽合成進(jìn)一步確定了具有抗腫瘤活性的*短氨基酸組合——BP5-C，并研究了這段多肽對血管生成的影響。
【4】Leukemia：新研究揭示白血病**新藥如何殺死癌細(xì)胞
DOI： 10.1038/leu.2016.333
南安普頓大學(xué)的研究人員*近研究了一類新型**如何能夠有效擊退白血病。慢性**細(xì)胞白血病（CLL）是*常見的白血病類型，在英國每年有超過4000例新發(fā)病例?，F(xiàn)在CLL是一種可以**的癌癥，一類叫做B細(xì)胞受體抑制劑的新藥實現(xiàn)了**方法的革新。
但是這類**如何發(fā)揮作用，為何如此有效至今仍未得到完全了解。除此之外，還有一些病人會對這類**產(chǎn)生抵抗。
在這項新研究中，研究人員描述了這類**中一種叫做idelalisib的**發(fā)揮作用的分子機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Leukemia上。
研究人員在實驗室中對來自CLL病人的血細(xì)胞進(jìn)行了idelalisib**處理，發(fā)現(xiàn)這種**能夠干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)的重要生存信號，防止周圍細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的交流*終引起腫瘤細(xì)胞死亡。
【5】Cancer Res：試驗性新藥對前列腺癌細(xì)胞施展“組合拳”
DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-16-0440
一種處于試驗階段的**能夠通過靶向一種與癌細(xì)胞生長有關(guān)的異常高表達(dá)的蛋白來抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖，同時還大大增加了放射**對癌細(xì)胞的殺傷作用。該研究由約翰斯霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。
在早期研究中研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種叫做DDX3的蛋白在多種癌癥中存在異常表達(dá)，其中包括乳腺癌，肺癌，結(jié)直腸癌，肉瘤和前列腺癌，并且癌細(xì)胞侵襲性越強(qiáng)，這種蛋白的表達(dá)水平就越高，研究發(fā)現(xiàn)DDX3能夠幫助維持細(xì)胞的穩(wěn)定。
研究人員曾經(jīng)開發(fā)出一種叫做RK-33的分子，該分子能夠通過鎖定DDX3的部分結(jié)構(gòu)干擾DDX3的功能。他們在之前的研究中曾經(jīng)觀察到在培養(yǎng)的惡性肺癌和其他高表達(dá)DDX3的癌細(xì)胞中添加RK-33能夠延緩或阻止癌細(xì)胞的增殖，癌細(xì)胞的克隆形成能力也受到損傷。除此之外，RK-33還是一種放射致敏劑，能夠增強(qiáng)放射**的殺傷效果。
【6】Aging：特殊細(xì)胞蛋白或幫助科學(xué)家開發(fā)出抗衰老的新藥
新聞閱讀：Cell protein offers new hope in fighting the effects of aging
來自諾丁漢大學(xué)的研究人員近日通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞線粒體中的一種特殊蛋白或許是阻礙時間推移的關(guān)鍵，相關(guān)研究刊登于國際雜志Aging上，該研究或為研究者提供新型靶點來開發(fā)新藥，從而幫助減緩機(jī)體的衰老效應(yīng)。
研究者指出，這項研究對于抵御年齡相關(guān)的機(jī)體衰老，以及抑制諸如阿爾茲海默氏癥和帕金森**等神經(jīng)變性**的進(jìn)展提供了很大幫助。Lisa Chakrabarti博士說道，我們在線粒體中發(fā)現(xiàn)了名為碳酸酐酶(Carbonic anhydrase)的家族蛋白，然而讓我們非常激動的是，我們推測這種蛋白或許自細(xì)胞衰老過程中扮演著重要角色。
這或許就燃起了研究者的希望，來通過研究揭示如何精準(zhǔn)地靶向作用線粒體中該蛋白，從而在限制機(jī)體副作用產(chǎn)生的同時來減緩機(jī)體的衰老效應(yīng)，同時也為研究者提供了一種新途徑來幫助解決神經(jīng)變性**及機(jī)體的衰老效應(yīng)。利用2D凝膠電泳技術(shù)，研究者對正常的年輕大腦和正常的中年大腦中的腦細(xì)胞和肌肉細(xì)胞進(jìn)行了研究，分離出了細(xì)胞線粒體中的所有蛋白質(zhì)，同時也進(jìn)行了一定的對比。
【7】Cell：40年來，**提出AML白血病**新**
doi：10.1016/j.cell.2016.08.057
在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院和哈佛干細(xì)胞研究所的研究人員鑒定出一種**化合物可阻止小鼠體內(nèi)的急性髓性白血?。╝cute myeloid leukemia， AML）發(fā)展，其中AML是一種骨髓癌癥，而且人們在過去40年的時間內(nèi)未開發(fā)出針對這種癌癥的新**。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月15日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Inhibition of Dihydroorotate Dehydrogenase Overcomes Differentiation Blockade in Acute Myeloid Leukemia”。論文通信作者為麻省總醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)中心副主任David Sykes和主任David Scadden。
當(dāng)造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞不能夠分化為成體白細(xì)胞而是處于一種未成熟的狀態(tài)時，AML就會產(chǎn)生。這些未成熟的細(xì)胞占據(jù)骨髓中的空間，將健康細(xì)胞擠出，從而使得數(shù)量不斷下降的健康血細(xì)胞更難趕得上身體的需求。
當(dāng)前的療法旨在利用毒性化合物---也就是作用強(qiáng)烈的化療**---殺死白血病細(xì)胞，并且*終會攻擊人體，摧毀**系統(tǒng)，從而讓病人容易患上可能是致命性的**感染和**感染。
【8】NEJM：新**ixekizumab可根治***
DOI： 10.1056/NEJMoa1512711
***（也叫銀屑病）是一種因皮膚細(xì)胞變異而導(dǎo)致皮膚**的**，不同的患者***的嚴(yán)重程度并不相同。一直以來，這種**沒有**的方法。不過，*近美國科學(xué)家們開發(fā)出一種新的**可能能夠改變這一現(xiàn)狀。
經(jīng)過長期的臨床試驗，70%-80%的***患者能夠完全**，這是十分令人驚喜的結(jié)果。
該**叫做“ixekizumab”，將能夠解決世界上3%人群的心頭之患。
***患者需要面對的不僅僅是皮膚的刺激反應(yīng)以及生理性的損傷，而且還有相應(yīng)的抑郁、心臟病以及糖尿病等附加**。
【9】Nature：****開發(fā)新篇章
doi：10.1038/533S54a
對合作和競爭能夠共存的認(rèn)識日益增加正在改變生命科學(xué)**前景。**開發(fā)曾經(jīng)一直處于保密之中，但是如今，**開發(fā)機(jī)構(gòu)正在開展合作。
舊有的線性開發(fā)路線（Straight paths of old）
歷史上，生命科學(xué)合伙模式在性質(zhì)上是線性的和封閉的。**的構(gòu)想、開發(fā)和給藥都是單獨處理的---涉及一個合作伙伴的結(jié)束是另一個合作伙伴的開始。
這種安排有它的優(yōu)勢。隨著**開發(fā)走向下游時，風(fēng)險和報酬也隨之增加。但是缺乏與更為廣泛的利益群體之間的溝通可能經(jīng)常導(dǎo)致昂貴的重復(fù)努力。
【10】Cancer Cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新藥 延緩腦部腫瘤生長
doi：10.1016/j.ccell.2015.11.006
*近，來自美國紐約大學(xué)和麻省總醫(yī)院的研究人員進(jìn)行了一項研究，他們發(fā)現(xiàn)一種新藥能夠改變細(xì)胞代謝，延緩腫瘤生長，并延長癌癥模型小鼠的存活時間，這些變化都與一個相同基因有關(guān)。研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊cancer cell上。
這項研究著重研究了腦部腫瘤中IDH1基因發(fā)生的突變，有報道稱IDH1基因突變在大約三分之一的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中都會存在，同時也存在于一些血液，皮膚，軟組織和軟骨等部位的癌癥**中。
該研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)攜帶IDH1基因突變的腫瘤細(xì)胞內(nèi)NAD的含量更低，而NAD是細(xì)胞代謝所需要的一種重要化合物。細(xì)胞利用NAD幫助將糖和其他營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰?，同時還可以幫助DNA修復(fù)過程。
